DIAGNOSTIC

Anomalii cromozomiale CLASIFICARE  In functie de modul in care afecteaza materialul

genetic:  Anomalii cromozomiale numerice  

Poliploidii (± unul sau mai multe seturi complete de cromozomi) Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, polisomii)

 Anomalii cromozomiale structurale  

Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, etc. Pot fi echilibrate/neechilibrate

Anomalii cromozomiale CLASIFICARE  In funcție de nr. celulelor afectate:  Anomalii cromozomiale omogene (complete)  Anomalii cromozomiale in mozaic  In functie de tipul de cromozom afectat:  Anomalii cromozomiale autozomale  Anomalii cromozomiale gonozomale

 Severitatea afectarii fenotipice depinde de:  Marimea dezechilibrului genetic:  

Poliploidiile, trisomiile cromozomilor mari, toate monosomiile autozomale – LETALE Severitatea trisomiilor autozomale creste cu marimea cromozomului in plus (tri 13 > tri 18 > tri 21)

 Tipul de anomalie:  

Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale Monosomii > trisomii

 Numarul de gene implicate / cantitatea de eucromatina (benzi G-) si

heterocromatina (benzi G+) de la nivelul cromozomului sau portiunii de cromozom implicate

 Numarul de celule afectate:  

Aneuploidii omogene > Aneuploidii in mozaic Mozaic autozomal > mozaic gonozomal

ANEUPLOIDII Autozomale:  Trisomii:   

Sd. Down (trisomie 21) Sd. Edwards (trisomie 18) Sd. Patau (trisomie 13)

Gonozomale:  Trisomii: 

 

Sd. Klinefelter (XXY) Sd. Triplo-X (XXX) Trisomie XYY

 Monosomii  Sd. Turner (monosomie X)

SINDROMUL DOWN (trisomia 21)  Incidenta:  1:650-1:800 nou nascuti vii  raport pe sexe M:F = 3:1

 Tipuri:  trisomie 21 libera si omogena (92-95%)  trisomie 21 libera si în mozaic  trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre

cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)  trisomie 21 partiala

SIMPTOMATOLOGIE SEMNE CLINICE  Statura mica (talie si greutate mai mici decat normal)  Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)  Hipotonie musculara  Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la

picioare largit (“sandal gap”)  Brahidactilie si clinodactilie deget auricular (angulare/curbare deget 5)  Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica/linie simiana)  Retard mintal (moderat pana la sever)

TRASATURI FACIALE  urechi deformate (mici si   

 

   

displazice), jos implantate gat scurt, cu exces de piele pe ceafa microcefalie cu occiputul turtit pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit) punte nazala aplatizata (hipoplazie os nazal), nas mic fante palpebrale oblice în sus si spre exterior (aspect “mongoloid”) epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului) pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului) fata rotunda, plana (“luna plina”) modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE

• Afectare cardiaca • Hipotiroidism

• Atrezie duodenala • Afectiuni oculare •Tulburari ale auzului •Susceptibilitate pentru infectii pulmonare • Imperforatie anala • Tulburari de fertilitate • Intarziere de dezvoltare psiho-motorie

DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic (semne si simptome) • Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE si PROGNOSTIC  determinate de malformatiile viscerale prezente  Infecţii respiratorii frecvente

 Risc de leucemii (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia

generala)  Dementa (de tip senil)  Predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani

SFAT GENETIC  Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de

aparitie a sd. Down la nou-nascut

 Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:  trisomia 21 libera si omogena - risc mediu (statistic) de 1%;  trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (