Lezione Miopatie

April 7, 2018 | Author: Anonymous | Category: N/A
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Malattie muscolari Prof. Gabriele Siciliano Corso Integrato di Scienze Neurologiche Università di Pisa

Malattie neuromuscolari: definizione Si definiscono malattie neuromuscolari quelle condizioni

patologiche attribuibili

caratterizzate ad

elettrofisiologiche

da

alterazioni o

sintomi

e

segni

biochimiche,

anatomo-patologiche

costituenti dell’unità motoria: 1. motoneurone inferiore 2. placca neuromuscolare

3. fibre muscolari (o dei relativi tessuti interstiziali)

dei

Malattie muscolari: classificazione 1)

Ereditarie e/o congenite     

2)

Acquisite   

3)

Distrofie muscolari Miopatie congenite Canalopatie e miotonie Miopatie metaboliche Miopatie mitocondriali

Miopatie infiammatorie Miopatie associate a malattie sistemiche Miopatie tossiche

Miopatie di incerta classificazione   

Miosite ossificante Sindrome dell’uomo rigido Neuromiotomie

Prevalence rates (P) x 100,000 inhabitants of DMD in the provinces of N-W Tuscany • •

3,5

2000 3

1984 2,5

2

1,5

1

0,5 0 LI

LU

MS

PI

Tuscany

Malattie muscolari: diagnosi 1. Valutazione clinica:  deficit di forza;  fatica muscolare;  variazione della massa muscolare  ipo-atrofia  pseudoipertrofia;

 dolori muscolari;  contratture muscolari;  crampi muscolari

Malattie muscolari: diagnosi

1. Valutazione clinica:    

Anamnesi: familiarità, farmaci assunti, malattie sistemiche, ecc… deficit di forza; fatica muscolare, intolleranza all’esercizio; variazione della massa muscolare  ipo-atrofia  Pseudoipertrofia (distrofinopatie);

 mialgie;  contratture muscolari (persistensti attive contrazioni muscolari elettricamente silenti-durano più a lungo dei crampi. In genere insorgono dopo esercizio e sono tipiche delle miopatie da deficit enzimatici della via glicolitica);  crampi muscolari (contrazioni muscolari involontarie, dolorose, improvvise, di breve durata, visibili ed apprezzabili alla palpazione. Possono verificarsi anche a riposo. L’EMG mostra scariche di attività di unità motoria ad elevata frequenza, simili alla contrazione volontaria massimale)  Irrigidimento (stiffness): tensione muscolare dolorosa con resistenza allo stiramento passivo e difficoltà al rilascio normale (ad es. nella sindrome dell’uomo rigido);

Pseudoipertrofia dei polpacci in un pz con distrofia muscolare di Becker

Malattie muscolari: diagnosi 3. Indagini elettrodiagnostiche  Elettromiografia  Velocità di conduzione

Malattie muscolari: diagnosi 2. Indagini di laboratorio:

mmol/L

 valutazione enzimatica  CPK  LDH  Aldolasi  dosaggio dell’acido lattico  ischemico  aerobico curve di riferimento

8 7 6 5 4 3 2 1 0

curva paziente

0

1

2

3

4

5

6 minuti

7

8

9 10 11 12

Malattie muscolari: diagnosi 4. Biopsia muscolare:  indagine istologica

Principali colorazioni: Ematossilina/eosina Tricromica di Gomori Oil Red O (x i lipidi) PAS (x il glicogeno)

 istochimica (ATPasi acida, ATPasi basica x distinguere fibre di tipo I e fibre di tipo II)  immunoistochimica  ultrastrutturale (microscopia elettronica)

Reazione antigene-anticorpo + sistema di rilevazione x evidenziare la presenza di una proteina in situ (es. distrofina)

IMMUNOISTOCHIMICA

colorazione della distrofina sul contorno delle fibre muscolari di soggetto sano

Distrofia di Becker: ridotta colorazione delle fibre

Distrofia di Duchenne: assenza di distrofina

Western blot: File 1-2: distrofia di Becker Fila 3: normale espressione di distrofina File 4-5: distrofia di Duchenne

Malattie muscolari: diagnosi 5. Diagnosi molecolare: distrofie muscolari Malattia

Trasmissione e localizzazione

Prodotto genico

Duchenne/Becker

XR

Xp21.2

Distrofina

Emery-Dreifuss

XR

Xq28

Emerina

Facio-scapolo-omerale

AD

4q35

Cingoli, dominante

AD

5q

Cingoli, recessiva

AR

15q15.1-q21.1

Calpaina 3

DM grave dell'infanzia autosomica recessiva

AR

13q12

Gamma-sarcoglicano

Cingoli, recessiva

AR

17q12-q21.33

Adalina o Alfa-sarcoglicano

Cingoli, recessiva

AR

4q12

Beta-sarcoglicano

Cingoli, recessiva

AR

5q33-q34

Delta-sarcoglicano

Distrofia miotonica (m. di Steinert)

AD

19q13p2

Miotonina (DMPK)

Miopatia distale autosomica dominante

AD

14

Miopatia distale autosomica recessiva

AR

2p12-14

DM oculofaringea

AD

14q11.2-q13

Distrofie Muscolari Definizione: miopatie geneticamente determinate, caratterizzate da progressivo deficit di forza e trofismo muscolare sulla base di un processo degenerativo primario del tessuto muscolare scheletrico Distrofinopatie (distrofia di Duchenne, Becker)

Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss Distrofia muscolare facio-scapolo-omerale Distrofie dei cingoli Distrofie muscolari congenite

Distrofia muscolare oculofaringea Distrofie distali

Distrofia Muscolare di Duchenne: albero genealogico La trasmissione è legata alla X, recessiva, per cui i maschi si ammalano mentre le femmine eterozigoti sono normali o solo lievemente affette (anche se portatrici)

Distrofia Muscolare di Duchenne Clinica: difficoltà a deambulare

frequenti cadute

andatura anserina

precoce perdita della deambulazione (10-12 anni) Costante interessamento cardiaco (disturbo di conduzione, fibrosi VS, insuff. cardiaca)

Muscolo

Proteina

Fibra muscolare Ubicazione della distrofina Membrana cellulare

Deficit intellettivo (QI medio
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