Lezione Miopatie
April 7, 2018 | Author: Anonymous | Category: N/A
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Malattie muscolari Prof. Gabriele Siciliano Corso Integrato di Scienze Neurologiche Università di Pisa
Malattie neuromuscolari: definizione Si definiscono malattie neuromuscolari quelle condizioni
patologiche attribuibili
caratterizzate ad
elettrofisiologiche
da
alterazioni o
sintomi
e
segni
biochimiche,
anatomo-patologiche
costituenti dell’unità motoria: 1. motoneurone inferiore 2. placca neuromuscolare
3. fibre muscolari (o dei relativi tessuti interstiziali)
dei
Malattie muscolari: classificazione 1)
Ereditarie e/o congenite
2)
Acquisite
3)
Distrofie muscolari Miopatie congenite Canalopatie e miotonie Miopatie metaboliche Miopatie mitocondriali
Miopatie infiammatorie Miopatie associate a malattie sistemiche Miopatie tossiche
Miopatie di incerta classificazione
Miosite ossificante Sindrome dell’uomo rigido Neuromiotomie
Prevalence rates (P) x 100,000 inhabitants of DMD in the provinces of N-W Tuscany • •
3,5
2000 3
1984 2,5
2
1,5
1
0,5 0 LI
LU
MS
PI
Tuscany
Malattie muscolari: diagnosi 1. Valutazione clinica: deficit di forza; fatica muscolare; variazione della massa muscolare ipo-atrofia pseudoipertrofia;
dolori muscolari; contratture muscolari; crampi muscolari
Malattie muscolari: diagnosi
1. Valutazione clinica:
Anamnesi: familiarità, farmaci assunti, malattie sistemiche, ecc… deficit di forza; fatica muscolare, intolleranza all’esercizio; variazione della massa muscolare ipo-atrofia Pseudoipertrofia (distrofinopatie);
mialgie; contratture muscolari (persistensti attive contrazioni muscolari elettricamente silenti-durano più a lungo dei crampi. In genere insorgono dopo esercizio e sono tipiche delle miopatie da deficit enzimatici della via glicolitica); crampi muscolari (contrazioni muscolari involontarie, dolorose, improvvise, di breve durata, visibili ed apprezzabili alla palpazione. Possono verificarsi anche a riposo. L’EMG mostra scariche di attività di unità motoria ad elevata frequenza, simili alla contrazione volontaria massimale) Irrigidimento (stiffness): tensione muscolare dolorosa con resistenza allo stiramento passivo e difficoltà al rilascio normale (ad es. nella sindrome dell’uomo rigido);
Pseudoipertrofia dei polpacci in un pz con distrofia muscolare di Becker
Malattie muscolari: diagnosi 3. Indagini elettrodiagnostiche Elettromiografia Velocità di conduzione
Malattie muscolari: diagnosi 2. Indagini di laboratorio:
mmol/L
valutazione enzimatica CPK LDH Aldolasi dosaggio dell’acido lattico ischemico aerobico curve di riferimento
8 7 6 5 4 3 2 1 0
curva paziente
0
1
2
3
4
5
6 minuti
7
8
9 10 11 12
Malattie muscolari: diagnosi 4. Biopsia muscolare: indagine istologica
Principali colorazioni: Ematossilina/eosina Tricromica di Gomori Oil Red O (x i lipidi) PAS (x il glicogeno)
istochimica (ATPasi acida, ATPasi basica x distinguere fibre di tipo I e fibre di tipo II) immunoistochimica ultrastrutturale (microscopia elettronica)
Reazione antigene-anticorpo + sistema di rilevazione x evidenziare la presenza di una proteina in situ (es. distrofina)
IMMUNOISTOCHIMICA
colorazione della distrofina sul contorno delle fibre muscolari di soggetto sano
Distrofia di Becker: ridotta colorazione delle fibre
Distrofia di Duchenne: assenza di distrofina
Western blot: File 1-2: distrofia di Becker Fila 3: normale espressione di distrofina File 4-5: distrofia di Duchenne
Malattie muscolari: diagnosi 5. Diagnosi molecolare: distrofie muscolari Malattia
Trasmissione e localizzazione
Prodotto genico
Duchenne/Becker
XR
Xp21.2
Distrofina
Emery-Dreifuss
XR
Xq28
Emerina
Facio-scapolo-omerale
AD
4q35
Cingoli, dominante
AD
5q
Cingoli, recessiva
AR
15q15.1-q21.1
Calpaina 3
DM grave dell'infanzia autosomica recessiva
AR
13q12
Gamma-sarcoglicano
Cingoli, recessiva
AR
17q12-q21.33
Adalina o Alfa-sarcoglicano
Cingoli, recessiva
AR
4q12
Beta-sarcoglicano
Cingoli, recessiva
AR
5q33-q34
Delta-sarcoglicano
Distrofia miotonica (m. di Steinert)
AD
19q13p2
Miotonina (DMPK)
Miopatia distale autosomica dominante
AD
14
Miopatia distale autosomica recessiva
AR
2p12-14
DM oculofaringea
AD
14q11.2-q13
Distrofie Muscolari Definizione: miopatie geneticamente determinate, caratterizzate da progressivo deficit di forza e trofismo muscolare sulla base di un processo degenerativo primario del tessuto muscolare scheletrico Distrofinopatie (distrofia di Duchenne, Becker)
Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss Distrofia muscolare facio-scapolo-omerale Distrofie dei cingoli Distrofie muscolari congenite
Distrofia muscolare oculofaringea Distrofie distali
Distrofia Muscolare di Duchenne: albero genealogico La trasmissione è legata alla X, recessiva, per cui i maschi si ammalano mentre le femmine eterozigoti sono normali o solo lievemente affette (anche se portatrici)
Distrofia Muscolare di Duchenne Clinica: difficoltà a deambulare
frequenti cadute
andatura anserina
precoce perdita della deambulazione (10-12 anni) Costante interessamento cardiaco (disturbo di conduzione, fibrosi VS, insuff. cardiaca)
Muscolo
Proteina
Fibra muscolare Ubicazione della distrofina Membrana cellulare
Deficit intellettivo (QI medio
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