Presentazione di PowerPoint

MIOPATIE

Malattie del muscolo scheletrico da primitiva compromissione strutturale e/o funzionale. Spesso causa di grave disabilità

Ereditarie: - Distrofie muscolari - Miopatie congenite - Miopatie mitocondriali - Miopatie metaboliche •Acquisite: - Miopatie infiammatorie

Valutazione clinica Anamnesi • Sintomi negativi: debolezza (prossimale o distale, progressiva o non progressiva, esordio acuto, subacuto o cronico), affaticabilità • Sintomi positivi: mialgie, contratture, crampi, rigidità • Età di esordio • Anamnesi familiare

Esame Neurologico • Distribuzione del deficit di forza (prossimale, scapolo peroneale, distale, oculare e/o faringeo, del collo) • Presenza di atrofia

Indagini strumentali e di laboratorio EMG, TC muscolare, dosaggio CK, ECG ed ecocardiogramma, biopsia muscolare, analisi genetico-molecolare

Manovra di Gowers

BIOPSIA MUSCOLARE Istologia

BIOPSIA MUSCOLARE Istologia Segni di denervazione Fibre angolate sparse o a piccoli gruppi, fibre target, raggruppamento, piccoli ammassi di nuclei picnotici

BIOPSIA MUSCOLARE Istologia

Segni miopatici Centralizzazioni nucleari, ipotrofia ed ipertrofia con fessurazione cellulare (splitting), necrosi con invasione macrofagica, rigenerazione (fibre iperbasofile), aumento del connettivo endomisiale

Segni infiammatori

Distrofie muscolari

Miopatie genetiche, ad andamento progressivo, in genere causate da un’alterazione di proteine strutturali di membrana.

Sintomatologia: essenzialmente Debolezza Muscolare

Distrofie muscolari dei cingoli

DISTROFIE MUSCOLARI DEI CINGOLI LGMD autosomico-dominanti

• 1A Miotilina 5q31 • 1B Lamina A/C 1q21 • 1C Caveolina-3 3p25

LGMD autosomico-recessive • 2A Calpaina-3 15q15 • 2B Disferlina 2p13.1 • 2C gamma sarcoglicano 13q12 • 2D alfa sarcoglicano 17q21 • 2E beta sarcoglicano 4q12 • 2F delta sarcoglicano 5q33 • 2G Teletonina 17q11-12 • 2H TRIM32 9q31-33 • 2I FKRP 19q13.3 • 2J Titina 2q31 LGMD X-legate • 2K POMT1 9q34 • Distrofinopatie • Distrofia Emery-Dreifuss (emerina X q28)

Altre distrofie • Distrofia facio-scapolo-omerale (FSHD) 4q35 • Distrofia Miotonica 1 (DM1) DMPK 19q13 • Distrofia Miotonica 2 (DM2) ZNF9 3q21 • Distrofia oculofaringea (OPMD) PABP2 14q11

DISTROFINOPATIE • X-legate • Locus Xp21 • Distrofia di Duchenne (DMD) • Distrofia di Becker (BMD) • altre forme

Distrofia muscolare di Duchenne Esordio tra i 2-4 anni • Precoce interessamento muscoli prossimali (manovra di Gowers) e flessori del collo • Ipertrofia polpacci

• Retrazione tendini di Achille • Scoliosi • Cardiomiopatia • Dipendenza sedia a rotelle a 12 anni circa • CK molto aumentata • Terapia con deflazacort ritarda la dipendenza dalla sedia a rotelle • Decesso entro II decade

Distrofinopatie (X-legate, locus Xp21) Distrofia muscolare di Becker • Esordio tra i 5-15 anni • Stesso pattern di distribuzione della debolezza, ma minore progressività • Sopravvivenza almeno fino alla IV-V decade • Cardiomiopatia (possibilità di trapianto)

Altri fenotipi • Sindromi mialgiche, crampiformi limitate al quadricipite

Diagnosi delle distrofinopatie Anamnesi Analisi molecolare Biopsia muscolare (immunoistochimica, western blot)

terapia  Corticosteroidi  Terapia

genica  Terapia cellulare (cellule staminali)

Distrofia Facio-Scapolo-Omerale Distrofia di Landouzy-Déjérine 

FSHD

DISTROFIA FACIO-SCAPOLO-OMERALE (FSHD) • Prevalenza 5:100000 •Autosomica Dominante, locus 4q35 • Deficit muscoli faciali (orbicolari), del braccio e fissatori della scapola • Deficit muscolatura loggia anteriore della gamba e prossimali arti inferiori • Variabilità clinica anche intrafamiliare, forme asintomatiche

Asimmetria Agenesia mm (es g.pettorale) Bocca di tapiro Disartria per consonanti labiali Occhi aperti durante il sonno Debolezza mm addome inf. (segno di Beevor) Sedia a rotelle nel 20% dei casi

Biopsia: caratteri aspecifici, a volte lievi infiltrati infiammatori

Diagnosi molecolare: taglia dei frammenti di restrizione che vengono generati in seguito ad una doppia digestione con gli enzimi Eco/BlnI. Frammenti inferiori a 38 Kb sono indice di malattia

Gene situato sul cromosoma 4  Diagnosi

molecolare: le delezioni valutate in base alla taglia dei frammenti di restrizione che vengono generati in seguito ad una doppia digestione con gli enzimi Eco/BlnI.  Frammenti inferiori a 38 Kb sono indice di malattia Gravità dei sintomi inversamente proporzionale alla lunghezza del frammento

DISTROFIA MIOTONICA Autosomica Dominante (19q13) DM1

DM1      

Esordio nell’adolescenza Deficit prevalentemente distali (dorsiflessione della caviglia, del polso) Deficit muscoli del collo, faringe e volto Fenomeno miotonico Coinvolgimento multistemico (cataratta, disturbi conduzione cardiaca, alopecia, ipomotilità intestinale, deficit cognitivo, ipocinesia intestinale, endocrinopatie

Forma congenita estremamente grave

Nella forma congenita la trasmissione è materna

DM1  Biopsia:

atrofia fibre tipo I, centralizzazioni

nucleari  Genetica Molecolare: presenza di repeat CTG nel gene DMPK (VN