BOLI CROMOZOMIALE

Asist. Univ. Dr. Radu URSU

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE  Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:  Anomalii cromozomiale numerice 



Poliploidii (± unul sau mai multe seturi haploide complete de cromozomi) Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, …, polisomii)

 Anomalii cromozomiale structurale 



Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, … pot fi echilibrate/neechilibrate

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALE  Dupa nr. de celule afectate:  Anomalii cromozomiale omogene  Anomalii cromozomiale in mozaic  Dupa tipul de cromozomi afectati:  Anomalii cromozomiale autozomale  Anomalii cromozomiale gonozomale

 Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale

depinde de:  Marimea dezechilibrului genetic  

Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomale – LETALE Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)

 Tipul de anomalie  

Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale Monosomii > trisomii

 Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a

cromozomului implicat 

Benzi R+ > benzi G+

 Numarul celulelor afectate 

Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaic gonozomal)

ANEUPLOIDII Autozomale:  Trisomii:   

Sdr. Down (trisomia 21) Sdr. Edwards (trisomia 18) Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:  Trisomii: 

 

Sdr. Klinefelter (trisomia XXY) Trisomia XXX Trisomia XYY

 Monosomii  Sdr. Turner (monosomia X)

SINDROMUL DOWN (trisomia 21)

 Frecventa:

 1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin –

3:1)  Tipuri  trisomie 21 libera si omogena (92-95%)  trisomie 21 libera si în mozaic  trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)  trisomie 21 partiala

SIMPTOMATOLOGIE SEMNE CLINICE  Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)  Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)  Hipotonie musculara  Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la

picioare largit  Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)  Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)  Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)

TRASATURI FACIALE  urechi deformate (mici si displazice), jos implantate  git scurt, cu exces de piele pe ceafa  microcefalie cu occipitalul turtit  pseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit)  punte nazala aplatizata, nas mic  fante palpebrale oblice în sus si spre exterior  epicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului)  pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea)  fata rotunda, plana  modificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE • Afectare cardiaca • Hipotiroidism • Atrezie duodenala • Afectiuni oculare • Tulburari ale auzului • Susceptibilitate pentru infectii pulmonare • Imperforatie anala • Tulburari de fertilitate • Intarziere de dezvoltare psiho-motorie

DIAGNOSTIC • Diagnostic clinic • Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTIC  determinate de malformatiile viscerale prezente.  Infecţii respiratorii frecvente

 leucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia

generala)  Dementa senila  predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani

SFAT GENETIC  Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de

aparitie a sdr. Down la nou-nascut

 Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:  trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;  trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (