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Parte riservata al Ministero della Salute Data di ricevimento.......... N° della notifica................ Notifica di impianto e impiego confinato in applicazioni cliniche di terapia genica con microorganismi(*) geneticamente modificati (MOGM) IMPIEGHI DI CLASSE 1 SECONDO IL DECRETO LEGISLATIVO 12.4.01 n. 206 I) Informazioni generali A) Notificante 1) Nome e qualifica dell’utilizzatore(**) (allegare curriculum vitae)......................... ..............................................................................................................…............ 2) Struttura (ospedale, istituto o clinica) di appartenenza….................................. .............................................................................................................................. 3) Indirizzo............................................................................................................. ............................................................................................................................. 4) Persona da contattare....................................................................................... Tel.....................................................PEC .............................E-MAIL........................ B) E' stata inviata all’AIFA, richiesta di autorizzazione alla sperimentazione clinica? (indicare data della richiesta o estremi della autorizzazione)............................ C) Notifiche precedenti 1) Sigla e data di autorizzazione della notifica relativa all'impianto in cui si svolge l'impiego confinato: Data...........................................

Notifica N°……………………………………….

2) Sigla e data di autorizzazione di precedenti notifiche di impieghi similari (applicazioni cliniche di terapia genica) presso lo stesso impianto Data……………………………… Data……………………………… …………………………………… (*)

Notifica N°……………………………………….. Notifica N°……………………………………….. ……………………………………………………

ai fini del D.lgs. 206/01 microorganismo è ogni entità microbiologica, cellulare o non cellulare, capace di replicarsi o di trasferire materiale genetico. La definizione include virus e linee cellulari. (**) l’utilizzatore è il responsabile scientifico e gestionale dell’impiego confinato

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D) Localizzazione dell’applicazione clinica (In caso di studi clinici eseguiti in diverse strutture sanitarie compilare una notifica per ciascuna struttura clinica interessata)

1) Nominativo e qualifica del titolare dell’impianto (*)………………………………………. ……………………..……………………………….………………………………………… 2) Nome dell'Istituzione o della Società........................................................................... 3) Indirizzo....................................................................................................................... 4) Persona da contattare................................................................................................. Tel................................................................................Fax.............................................. E) Struttura del Servizio di prevenzione e protezione (**) 1) Nominativo del responsabile del Servizio di prevenzione e protezione; sua formazione e qualifica……………………..…………………………………………………. ……………………………………………………………………………………………………. 2) presenza di eventuali comitati per il rischio biologico (allegarne composizione)…….. ……………………………………………………………………………………………………. 3) eventuale presenza di un responsabile per la sicurezza biologica; sua formazione e qualifica………………………………………………………………………………………….. ……………………………………………………………………………………………………. F) Ubicazione e descrizione generale dell'impianto in cui viene effettuata l’applicazione clinica 1) Indirizzo................................................................................................................…… ……………………………………………………………………………………………………. 2) Localizzazione: a) urbana b) suburbana c) extraurbana

i) agricola

ii) industriale

3) Descrizione: a) Edificio isolato b) Parte di edificio c) Numero delle sezioni distinte di cui è costituito l’impianto (cfr. parte D):………….

(*)

Il titolare dell’impianto è il datore di lavoro così come definito all’art. 2, comma 1, lettera b) del D.lgs. 81/08 e successive modifiche e integrazioni (**)

Il Servizio di prevenzione e protezione è quello descritto al capo II (artt. 8-10) del D.lgs. 81/08 e successive modifiche e integrazioni 2

G) Descrizione di ciascuna sezione dell'impianto (compilare un foglio per ogni sezione o reparto interessato dalla presente notifica compresa la farmacia per l’eventuale stoccaggio del MOGM) 1) Denominazione della sezione (o reparto):……………………………………………… 2) Destinazione della sezione (o reparto): a) Ambulatorio……………………………………………………………….………… b) Stanze di degenza………………………………………………..………………… c) Altro, specificare………………………………………………………………….…. 3) Allegare piantina dettagliata (***) 4) Numero e sigle identificative dei locali costituenti la sezione: ..…………………………………………………................................................................ 5) Indicazioni sulla destinazione e sulle caratteristiche di ciascun vano e relativo livello di contenimento attuabile soddisfacendo tutti i requisiti specificati nelle tabelle dell'allegato IV del D.lgs. 206/01). Destinazione del locale

Livello di contenimento 1

a)................................................................................ b)............................................................................... c)................................................................................ d)................................................................................ e)................................................................................ f)................................................................................. 6) Apparecchiature (specificare se a contenimento separato): a) Cappe biologiche n°........................ di classe: I □ b) Incubatori............................................................................................................................... c) Centrifughe............................................................................................................................ d) Autoclave…………………………………………………………………………………………..… e) Altro....................................................................................................................................... 7) Nome (leggibile), qualifica ed esperienza del responsabile della Sezione (allegare breve curriculum):..........................................................................................................

Timbro e firma del Direttore Sanitario .…....................................................................

Timbro e firma del Titolare dell’impianto .......................................................................... (***)

La piantina dovrà evidenziare l’ubicazione dei locali, dell’autoclave, dei servizi igienici e delle docce ed i percorsi in entrata e in uscita per il personale e per i materiali 3

H) Informazioni sul personale e sua formazione (titolo di studio, esperienza nel settore): 1) Nominativi del personale medico che partecipa alla sperimentazione clinica (indicarne posizione presso la struttura di appartenenza ed allegare breve C.V.) ..................................................................................... ................................................... ......................................................................................................................................... ..................................................................................... ................................................... ......................................................................................................................................... 2) Descrivere il tipo di formazione del personale paramedico che partecipa alla sperimentazione clinica:.................................................................................................. ........................................................................................................................................ 3) Descrivere l'informazione relativa ai MOGM ed ai rischi connessi che viene fornita al personale paramedico:…………………………………………………………………. .......................................................................................................................................................... ............................................................................................................................................. 4) Eventuali differenze, rispetto alla notifica dell'impianto, circa il responsabile per la sicurezza............................................................................................................. II)

Informazioni sul MOGM

……………………………………………………………………………………………………

Nota: Se il MOGM è stato preparato in un laboratorio o impianto nazionale, indicare nei riquadri la sigla del MOGM ed il numero della notifica di impiego relativa alla sua preparazione. Se esso è fornito da Ditta o Laboratorio estero, indicare nei riquadri nome del prodotto e del fornitore. A) Caratteristiche del microorganismo ricevente da cui il MOGM è derivato: 1) Nome completo a) Nome scientifico................................................................................................ b) Tassonomia....................................................................................................... c) Altri nomi............................................................................................................ d) Eventuali modificazioni genetiche precedenti:.................................................. .......................................................................................................................................... ........................................................................................................................................ e) Nel caso di linee di packaging, specificare se le funzioni fornite in trans sono su plasmidi separati, ed indicare altri accorgimenti eventualmente utilizzati per ridurre la probabilità di eventi di ricombinazione:………............................................................ ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 4

2) Il M.O. ricevente è patogeno (da solo o in associazione con altri)? SI NO NON SO In caso affermativo, specificare: a)verso quali organismi: ............................................................................................. .................................................................................................................................... b) in quale modo esplica la sua patogenicità? i) infettività ii) tumorigenicità iii) tossicità iv) allergenicità v) attivazione di virus latenti vi)capacità di colonizzazione verso altri organismi vii) altro (specificare).......................................................................................... c) Se il MO è patogeno per l'uomo, specificare il gruppo di rischio secondo la lista contenuta nell'All. XI al D.lgs. n. 81/2008 ...................................................... 3) Nel caso di ceppi attenuati di specie patogene: è possibile escludere la reversione alla patogenicità? ...............……………........................................................................... ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 4) Il ceppo/linea cellulare ricevente è privo di agenti biologici contaminanti? a) Simbionti SI NO b) Micoplasmi SI NO c) Virus SI NO e) Altro (specificare).............................................................................................. 5) Indicare eventuali pubblicazioni e/o allegare documentazione circa la sicurezza di impiego del MO ricevente:......................................................................................…….. ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 6) Il MO ricevente è capace di sopravvivere al di fuori delle condizioni di coltura? SI NO B) Informazioni relative alla modificazione genetica eseguita 1) tipo di modificazione genetica: a) Inserzione di materiale genetico b) Delezione di materiale genetico c) Sostituzione di basi d) Altro, specificare................................................................................................ 5

2) Scopo della modificazione genetica............................................................................ ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 3) Metodo utilizzato per la modificazione genetica a) Trasformazione b) Infezione c) Elettroporazione d) Inserzione di DNA esogeno in capsidi virali e) Altro, specificare.........................................................................................…... 4) Se è stato impiegato un vettore nel processo di modificazione, indicare: a) il tipo di vettore (plasmide, virus, cosmide ecc.)…………………..… b) identità del vettore............................................................................................. c) dimensione del vettore (in coppie di basi)......................................................... d) mappa di restrizione del vettore completa di indicazioni su posizione di:

funzione

e

i) geni strutturali..........................................….................................................. ii) geni marcatori di resistenza ad antibiotici...................................................... ..................................................................................................................... iii) geni reporter................................................................................................. ..................................................................................................................... iv) altri geni, specificare..................................................................................... ..................................................................................................................... v) elementi regolatori........................................................................................ ..................................................................................................................... vi) siti utilizzati per l'inserzione.....................................................................…. vii) origine di replicazione.................................................................................. viii) origine, funzione e sequenza di altri elementi presenti nel vettore…………. …………………………………………………………………………………..…. f) Gamma di ospiti del vettore............................................................................... g) Caratteristiche di mobilità del vettore:............................................................... .........................................................................................................................

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C) Informazioni riguardanti l'organismo/i donatore/i (Nota: se il MOGM contiene inserti derivati da più donatori, ripetere la parte C) del modulo per ciascuno di essi)

1) Nome scientifico......................................................................................................... Tassonomia............................................................................................................... Altri nomi.................................................................................................................... 2) In che modo il materiale genetico derivato dal donatore esplica la (o è utile nella) azione terapeutica?......................................................................................................... ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 3) L'organismo donatore è patogeno o comunque nocivo in qualche i suoi prodotti extracellulari), vivo o ucciso? SI

NO

modo (compresi

NON SO

In caso affermativo: a) Le sequenze clonate sono in qualche modo coinvolte nella patogenicità e nocività dell'organismo? SI NO NON SO b) Le sequenze clonate sono sufficienti come determinanti di patogenicità? SI

NO

4) Informazioni sull'inserto: a) Dimensioni dell'inserto............................................................................................ b) Origine e funzione specifica di ogni elemento dell'inserto...................................... ...................................................................................................................................... ...................................................................................................................................... c) Informazioni sui geni strutturali presenti nell'inserto ..................................................................................................................................... ..................................................................................................................................... d) Informazioni su elementi regolatori presenti nell'inserto ..................................................................................................................................... ..................................................................................................................................... e) L'inserto è stato completamente sequenziato? SI

NO

f) L'inserto contiene sequenze non necessarie alla funzione desiderata? SI 7

NO

In caso affermativo specificare................................................................................ ......................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... g) L'inserto contiene parti la cui funzione è sconosciuta? SI NO In caso affermativo, specificare.............................................................................. ...................................................................................................................................... D) Informazioni relative al MOGM nella forma presente nel prodotto terapeutico 1) Descrizione del MOGM: se non precedentemente notificato in Italia (cfr. Nota a pag. 2), allegarne descrizione che specifichi le caratteristiche di ricevente, vettore, inserto. 2) Forma sotto la quale viene somministrato il prodotto terapeutico a) Cellule (ex-vivo, di packaging, ecc..) b) Supernatante c) Virus purificato d) Altro, specificare..................................................................................................... 3) Il MOGM è capace di sopravvivere nell’ambiente? SI NO In caso affermativo, specificare condizioni, tempi di sopravvivenza, eventuali nicchie…………………………………………………………………………………………… …..................................................................................................................................... 4) Nel caso di virus resi deficienti per la replicazione, descrizione dei saggi per la rivelazione di forme che abbiano recuperato la competenza alla replicazione (RCV) con indicazione del limite di sensibilità ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ 5) Effetto previsto sull’operatore che subisse una inoculazione accidentale: a) possibilità di integrazione nel genoma delle cellule esposte b) possibilità di passaggio del materiale genetico ad altri tessuti c) possibilità di espressione del gene terapeutico d) possibilità di reazioni immunitarie e) altro,specificare..................................................................................................... 6) Sono previsti saggi per la ricerca di RCV negli operatori? SI NO In caso affermativo, specificare tipo di saggio, con indicazione del limite di sensibilità e cadenza temporale dei saggi ………………………………........................... ................................................................................................................................... .................................................................................................................................... 7) Dati disponibili sulla possibilità di disseminazione (shedding) del MOGM dal paziente ………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… 8

III) Descrizione delle operazioni 1) Forma sotto cui si presenta il prodotto terapeutico contenente gli MOGM fornito al personale medico........................................................................................................ .......................................................................................................................................... ........................................................................................................................................ 2)Il certificato di qualità del preparato è rilasciato da:..................................................... ......................................................................................................................................... (allegarne copia) 3) Nel caso di virus resi incompetenti alla replicazione, indicare il limite superiore del titolo di forme che abbiano riacquistato la competenza alla replicazione (RCV)............. ......................................................................................................................................... 4) Descrizione delle manipolazioni da eseguirsi nella struttura di cui ai punti IA) e IC) sul prodotto terapeutico, prima di procedere alla somministrazione al paziente........................................................................................................................... ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ 5) Descrizione delle modalità di somministrazione al paziente....................................... ......................................................................................................................................... .......................................................................................................................................... . ...................................................................................................................................... ......................................................................................................................................... in particolare, specificando: i) schema delle somministrazioni, se ripetute ii) volume impiegato in ciascuna somministrazione iii) se sia previsto l'uso di aerosol 6) Con riferimento alla notifica di impianto citata al punto IC), indicare i locali in cui avviene la somministrazione e quelli in cui ha luogo la degenza (possibilmente evidenziati su mappa identica a quella presentata con la notifica di impianto).......................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 7) Il personale è stato istruito ad applicare le norme valide in presenza di patologie infettive?.......................................................................................................................... ......................................................................................................................................... 8) Il paziente è mantenuto in isolamento dopo l'intervento?........................................... Se sì, per quanto tempo?............................................................................................

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9) La dimissione del paziente è condizionata da risultati di test volti a rilevare la presenza di virus che abbiano riacquistato la competenza alla replicazione per eventuale ricombinazione con virus endogeni del paziente: SI

NO

-nel caso di risposta negativa, spiegarne i motivi nella sezione VI (valutazione del rischio). -in caso di risposta affermativa indicare le metodiche utilizzate: i) PCR SI NO ii) trascrittasi inversa SI NO iii) co-coltivazione con cellule sensibili SI NO iv) altro..................................................................................................................... 10) Periodo proposto per l’impiego (in mesi o anni) ......................................................................................................................................

IV) Ulteriori informazioni relative alle misure di protezione e di controllo da adottare per tutta la durata della sperimentazione: A) Norme di comportamento specifiche impartite al personale: scritte

corsi di aggiornamento periodici

B) Procedure e programmi di pulizia, disinfezione, decontaminazione dei locali di degenza e della sala chirurgica (se utilizzata) nonché delle apparecchiature:......................................................................................................... ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ C) Se è previsto l'uso di aerosol, descrivere dettagliatamente le misure di contenimento specifiche............................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ D) Programmi di manutenzione e piani d'ispezione e controllo delle apparecchiature (o loro parti, es.: filtri) aventi funzioni di contenimento, specificandone la periodicità:...................................................................................................................... ....................................................................................................................................... ....................................................................................................................................... E) Collaudi relativi all'efficienza dei sistemi di inattivazione dei rifiuti (specificarne il tipo e la periodicità)........................................................................................................ ....................................................................................................................................... ....................................................................................................................................... 10

F) Urine, feci, espettorati ecc. dei pazienti trattati sono inattivati mediante (indicare procedure)...................................................................................................................... .....................................................…............................................................................... ......................................................….............................................................................. ........................................................…............................................................................ V) Prevenzione incidenti: A)Condizioni nelle quali potrebbero verificarsi incidenti:................................................. ..........................................................….......................................................................... ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ B) Misure di prevenzione ............................................................................................... ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................

VI)

Valutazione del rischio per il personale, per i familiari o altre persone

....................................................................................................................................... ....................................................................................................................................... ….................................................................................................................................... ….................................................................................................................................... ..….................................................................................................................................. ........................................................................................................................................ ....…................................................................................................................................ ....................................................................................................................................... ….................................................................................................................................... ….................................................................................................................................... ........................................................................................................................................ .…................................................................................................................................... ........................................................................................................................................ .…................................................................................................................................... ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ ........................................................................................................................................ …………………………………………………………………………………………………… ....................................................................................................................................… ……………………………………………………………………………………………........... ..........................................................................................................................………... ........................................................................................................................................ 11

VII) Informazioni sulla gestione dei rifiuti a) rifiuti solidi: - metodo di trattamento:………………….……………………………………….…………… ……………………………………………………………………………………………………. - destinazione finale: ditta autorizzata altro (specificare):…………….. …………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………. b) rifiuti liquidi: - metodo di trattamento: ………………….…………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………. ……………………………………………………………………………………………………. - destinazione finale: ditta autorizzata altro (specificare):…………..…………. …………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………. Si dichiara contestualmente la conformità alla normativa vigente, sia a livello nazionale che regionale, relativa allo smaltimento dei rifiuti.

Data,

Firma del Notificante ..................……............

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