Stečene imunodeficijencije

Prošla nedelja Imunski odgovor na transplantirana tkiva

Imunodeficijencije

Imunodeficijencije Bolesti izazvane neadekvatnim (nedovoljnim) imunskim odgovorom Nastaju usled poremećaja u razvoju i funkcionisanju pojedinih komponenti imunskog sistema Dovode do povećane osetljivosti na infekcije i povećane incidence nekih vrsta malignih tumora

Imunodeficijencije

• Kongenitalne (primarne, urođene)

• Stečene (sekundarne)

Kongenitalne (primarne, urođene) imunodeficijencije

Kongenitalne imunodeficijencije Nastaju usled genskih poremećaja koji dovode do prekida u sazrevanju ili funkcionisanju različitih komponenti imunskog sistema • • • •

Poremećaji u sazrevanju limfocita Poremećaji aktivacije i funkcije limfocita Poremećaji urođene imunosti Druge bolesti udružene sa poremećajima imunskog sistema

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećajima u sazrevanju limfocita

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećaji aktivacije i funkcije limfocita

Funkcija CD40L u imunskom odgovoru

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećajima urođene imunosti

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećajima urođene imunosti

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećajima urođene imunosti

Primarne imunodeficijencije izazvane poremećajima urođene imunosti

Stečene (sekundarne) imunodeficijencije

Stečene imunodeficijencije Nastaju usled poremećaja imunskog sistema koji se stiču tokom života: • u sklopu nekih drugih bolesti i stanja • tumora • infekcija • neadekvatne ishrane (malnutricije)

• kao komplikacija terapije drugih bolesti i stanja (tzv. jatrogene imunodeficijencije) • tumora • autoimunskih i zapaljenskih bolesti • transplantacije

Stečene imunodeficijencije (primeri)

Stečene imunodeficijencije (primeri)

Svaki sedmi čovek gladuje. 800.000 ljudi je hronično pothranjeno. 24.000 ljudi umire svakog dana od gladi ili bolesti prourzokovane pothranjenošću 2 milijarde ljudi pate od nedostatka vitamina i oligoelemenata 60% uzroka smrti dece u zemljama u razvoju povezano je sa pothranjenošću

Stečene imunodeficijencije (primeri)

Stečene imunodeficijencije (primeri)

Stečene imunodeficijencije (primeri)

Imunodeficijencije (terapija) Kongenitalne (primarne) • • • •

Imunoglobulini (kod poremećaja humoralne imunosti) Transplantacija kostne srži (oprez GVHD!!!) Genska terapija Profilaksa infekcija

Stečene (sekundarne) • Lečenje primarnog uzroka • Profilaksa infekcija

1. Kongenitalne imunodeficijencije su posledica

a. mutacijom gena za enzim fagocitnu oksidazu

2. Stečene imunodeficijencije su posledica

b. progresivno propadanje CD4+ T-limfocita

3. U teškoj kombinovanoj imunodeficijenciji dolazi do

c. HIV infekcije d. imunodeficijencija T-limfocita

4. U agamamaglobulinemiji dolazi do 5. DiGeorgeov sindrom je

e. poremećaja aktivacije B-ćelija i makrofaga zbog mutacije CD40 liganda f. poremećaja sazrevanja T- i B-limfocita

6. U hiper-IgM sindromu dolazi do 7. U sindromu golih limfocita dolazi do

h. infekcija, pothranjenosti, terapije tumora

8. Hronična granulomatozna bolest izazvana je

i. genskih poremećaja

9. AIDS je posledica

j. poremećaja u sazrevanju i aktivaciji Tćelija zbog izostanka ekspresije MHC molekula II klase

10. Patogenetski supstrat AIDS-a uključuje i 1.____

h 2.____

f 3.____

g 4.____

g. selektivnog poremećaja u sazrevanju Blimfocita

d 5.____

e 6.____

j 7.____

a 8.____

c 9.____

b 10.___

Principi imunoprofilakse infektivnih bolesti

Principi imunoprofilakse infektivnih bolesti • Vrste imunizacije • Pasivna veštačka imunizacija

• Pristupi u pravljenju vakcina • Mehanizam delovanja i osobine pojedinih tipova vakcina

PRIRODNA

Imunoglobulini u majčinom mleku (sekretorni IgA)

IMUNIZACIJA Vakcinacija

Primena antitela/seruma

VEŠTAČKA

PASIVNA

AKTIVNA

Imunitet nakon infekcije

Transplacentarni prenos (IgG)

Pasivna veštačka imunizacija (davanje antitela/seruma)

U profilaktičke i terapijske svrhe Trenutno dejstvo Kratkotrajan imunitet (nedelje, meseci)

Antitela-Imunoglobulini (Ig) Humani imunoglobulini (od dobrovoljnih davaoca) - humani serumski (gama)globulin (sa Ig različitih specifičnosti) npr. za imunodeficijencije... - specifični imunoglobulini (sa visokim titrom specifičnih Ig) npr. za hepatitis B, tetanus, besnilo... Životinjski serumi (konjski serum) npr. za zmijske otrove, botulizam, difteriju... serumska bolest!!!

Aktivna veštačka imunizacija (Vakcinacija)

Prvenstveno u profilaktičke svrhe Potrebno vreme za indukciju odgovora (nedelje) Davanje - pre izlaganja patogenu (izuzetak vakcina protiv besnila!) - po izlaganju patogenu (u kombinaciji sa specifičnim Ig)

Adjuvans - povećava imunogenost

Dugotrajan imunitet - za većinu vakcina potrebne revakcinacije

Kolektivni imunitet (engl. herd immunity)

Osobine kvalitetnih vakcina Sigurnost

Vakcina ne sme da dovede do oboljevanja i težih neželjenih dejstava

Efikasnost zaštite

Vakcina mora da štiti od oboljevanja usled infekcije patogenom

Dugotrajnost zaštite

Zaštita mora da traje godinama nakon vakcinacije

Indukcija nastanka neutrališućih antitela

Važno za sprečavanje uspostavljanja infekcija i neutralizaciju štetnog dejstva toksina

Indukcija nastanka specifičnih T-limfocita

Intracelularni patogeni se mnogo efikasnije eliminišu pomoću citotoksičnih T-limfocita

Praktičnost

Niska cena, stabilna, lako se primenjuje...

Tipovi vakcina Žive (atenuisane) vakcine - koje sadrže žive, atenuisane (oslabljenje) infektivne agense Mrtve (inaktivisane) vakcine - koje sadrže cele, ubijene infektivne agense

Subjedinične (antigenske) vakcine - koje sadrže delove/produkte infektivnih agenasa dobijene izolacijom i prečišćavanjem dobijene sintetički putem (genetski inženjering)

Konjugovane vakcine - koje sadrže T-nezavisan antigen vezan za T-zavisan antigen Kombinovane (polivalentne) vakcine - koje sadrže više antigena jednog ili više različitih patogena Vakcine u razvoju

Žive (atenuisane) vakcine Princip Imunizacija atenuisanim (oslabljenim) patogenom

Primer Većina virusnih vakcina (protiv poliomijelitisa (oralna-Sejbinova), zauški, morbila, rubele, varicele) i pojedine bakterijske (BCG)...

Prednosti Sveobuhvatan imunski odgovor (humoralni-At i celularni-CTL) Dugotrajan imunitet (daju se u jednoj ili dve doze)

Ograničenja Rizik kod davanja imunokompromitovanim osobama Nestabilnost (termolabilne) BCG (ograničena efikasnost)

Mrtve (inaktivisane) vakcine Princip Imunizacija ubijenim (inaktivisanim) infektivnim agensom

Primer Vakcine protiv pertusisa, tifusa, poliomijelitisa (Salkova), influence...

Prednosti Veća stabilnost Nema opasnosti od oboljevanja (bezbednost)

Ograničenja Slaba imunogenost (indukuju prevashodno At) Kraći imunitet (neophodno višekratno davanje)

Subjedinične vakcine Princip Imunizacija strukturnim delom (proteinom ili polisaharidom) patogena ili njegovim produktom (toksoidom)

Primer Vakcine protiv pertusisa (tzv. acelularna), tetanusa i difterije (toksoid), influence (Hemaglutinini i Neuraminidaza), hepatitisa B (HBsAg) i humanih papiloma virusa (L1 protein) - tzv. virus-like particles (VLP), polisaharidne vakcine protiv pneumokoka i meningokoka...

Prednosti Kao kod inaktivisanih vakcina (bezbednost veća)

Ograničenja Kao kod inaktivisanih vakcina (imunogenost manja)

Konjugovane vakcine Princip Imunizacija polisaharidom patogena (slab imunogen kod dece) vezanim (konjugovanim) za protein drugog patogena (koji je dobar imunogen)

Princip imunizacije konjugovanim vakcinama B-limfocit vezuje polisaharidnu komponentu

Peptidi proteinske komponente konjugata prezentovani T-ćeliji

B-ćelija

Antigen je unet i prerađen

B-ćelija citokini B-limfociti stvaraju IgG antitela protiv kapsule bakterije

B-ćelija

B-ćelija

Konjugovane vakcine Princip Imunizacija polisaharidom patogena (slab imunogen kod dece) vezanim (konjugovanim) za protein drugog patogena (koji je dobar imunogen)

Primer Vakcine protiv pneumokoka, hemofilusa tip B i meningokoka (polisaharid kapsule vezan za toksoid difterije)

Prednosti Kao kod inaktivisanih vakcina Dobar imunski odgovor na polisaharidne antigene kapsule

Efikasna zaštita kod dece (u prve dve godine života) i splenektomisanih

Ograničenja Kao kod inaktivisanih vakcina Relativno visoka cena

Kombinovane (polivalentne) vakcine Princip Istovremena imunizacija sa više različitih serotipova jednog patogena (atenuisanih sojeva ili antigena) ili više različitih patogena

Primer Vakcine protiv tetanusa, difterije i pertusisa (DTP, „Di-Te-Per“), malih boginja, zauški i rubele (MMR), polisaharidna ili konjugovana vakcina protiv pneumokoka...

Prednosti Zadržavaju sve dobre osobine pojedinačnih vakcina

Dobar imunski odgovor na svaku pojedinačnu komponentu u vakcini Praktičnost (manje davanja, manji broj dolazaka kod lekara...)

Ograničenja Kao kod pojedinačnih vakcina

Vakcine u razvoju

(Hibridne vakcine sa korišćenjem virusnih vektora) Princip Imunizacija sa virusnim „vektorima“ (npr. virusom vakcinije) u koji su ubačeni geni za imunodominantne peptide različitih patogena

Primer U fazi kliničkih ispitivanja za nekoliko infekcija (npr. HIV)

Prednosti Indukcija celularnog (CTL) i humoralnog odgovora

Mogućnost pravljena polivalentnih vakcina

Ograničenja Nemogućnost ponovnog davanja

Vakcine u razvoju (DNK vakcine)

Princip Imunizacija bakterijskim plazmidom sa DNK za antigene patogena

Primer U fazi kliničkih ispitivanja za nekoliko infekcija

Prednosti Indukcija celularnog (CTL) i humoralnog odgovora Jednostavna manipulacija i mogućnost izrade polivalentnih vakcina

Ograničenja Mehanizam dejstva i mogući neželjeni efekti još neispitani

1. Primer veštačke aktivne imunizacije je

a. antigene više vrsta infektivnih agenasa

2. Primer veštačke pasivne imunizacije je

b. imunost na tetanus nakon ubrizgavanja tetanusnog toksoida

3. Primer prirodne aktivne imunizacije je

c. imunost na tetanus nakon ubrizgavanja antitetanusnih imunoglobulina

4. Primer prirodne pasivne imunizacije je

d. cele ubijene mikroorganizme e. indukuje stvaranje mukoznog IgA

5. Živa atenuisana vakcina protiv poliomijelitisa

f. delove infektivnih agenasa ili njihovih produkata

6. Subjedinične vakcine sadrže

g. visokoafinitetnih antitela na polisaharide

7. Inaktivisane vakcine sadrže 8. Kombinovane vakcine sadrže

h. imunost nakon preležane zarazne bolesti

9. Konjugovana vakcina indukuje stvaranje

i. imunogenost antigena u vakcini

10. Primena adjuvansa povećava b 1.____

c 2.____

h 3.____

j 4.____

j. transplacentalni prenos IgG e 5.____

f 6.____

d 7.____

a 8.____

g 9.____

h 10.___

Sledeća nedelja Ispitivanja ćelija imunskog sistema